En un hecho inédito, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el primer tratamiento de la historia contra la enfermedad de Alexander. Su nombre es Zanvastro y fue desarrollado por Ionis Pharmaceuticals. Lo más destacado es que la terapia actúa directamente sobre la acumulación de proteínas que la desencadena y está indicada para pacientes pediátricos y adultos.
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¿Qué es la enfermedad de Alexander?
Se trata de un trastorno neurológico genético, extremadamente raro y progresivo que pertenece al grupo de las leucodistrofias. Afecta principalmente al sistema nervioso central al causar la degradación progresiva de la mieloestratificación.
La enfermedad afecta a menos de una persona por millón de habitantes y puede causar una amplia gama de problemas graves y potencialmente mortales como convulsiones, retraso en el desarrollo, dificultad para caminar, debilidad muscular y aumento de la presión intracraneal.
La enfermedad es causada por mutaciones en el gen GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein), el cual codifica la proteína ácida fibrilar glial. La mutación provoca un cúmulo anormal de proteínas dentro de los astrocitos, formando agregados característicos llamados fibras de Rosenthal, los cuales interfieren con el funcionamiento celular normal y desencadenan la pérdida de mielina.
¿Cómo funciona el tratamiento aprobado por la FDA?
Zanvastro es un oligonucleótido antisentido, un tipo de medicamento que actúa reduciendo la producción de la proteína GFAP anormal antes de que se acumule y cause más daño. Se administra mediante inyección intratecal cada tres meses por un profesional sanitario capacitado.
“Para los pacientes con la enfermedad de Alexander y sus familias, no existían opciones de tratamiento aprobadas, solo cuidados paliativos mientras la enfermedad progresaba. La aprobación de hoy representa un hito para esta comunidad, ya que ofrece la primera terapia que aborda la causa subyacente de esta enfermedad rara y grave”, declaró la Dra. Emily Freilich, Directora de la División de Neurología I del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA.
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Resultados obtenidos en los ensayos clínicos
La eficacia y seguridad de Zanvastro se evaluaron en un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado ( NCT04849741 ) en el que participaron 49 pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de Alexander de 2 años de edad o mayores, y en un subestudio abierto con 4 pacientes menores de 2 años.
Debido a la rareza de la enfermedad de Alexander y a que puede afectar a pacientes de un amplio rango de edades, la FDA evaluó la evidencia disponible para respaldar una indicación que abarca a pacientes desde la infancia hasta la edad adulta.
En pacientes de 5 años o más que presentaban dificultades medibles para caminar al inicio del estudio, aquellos tratados con Zanvastro mostraron una velocidad de marcha significativamente mejor a las 61 semanas en comparación con quienes no recibieron tratamiento.
En niños de 2 a 4 años, donde la velocidad de marcha no es una medida fiable del progreso, se utilizó una evaluación más amplia de las habilidades motoras, que incluía estar de pie, caminar, correr y saltar. Los niños tratados con Zanvastro mostraron mejoría en esta medida, mientras que los del grupo de control mostraron un deterioro.
En pacientes menores de 2 años, los datos directos de ensayos clínicos se vieron limitados por la rareza de la enfermedad y la falta de un grupo de control concurrente. El modelado farmacocinético confirmó que se espera que los niveles del fármaco en este grupo de edad sean similares a los observados en niños mayores con la misma dosis.
Esta observación también se vio respaldada por los datos de seguridad de cuatro pacientes menores de 2 años tratados en el estudio, así como por los datos de seguridad observados en los pacientes pediátricos de mayor edad. Este enfoque justificó la ampliación de la indicación a los pacientes más jóvenes, manteniendo al mismo tiempo los estándares de evidencia necesarios para su aprobación.
¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes que produce?
Los efectos secundarios más comunes de Zanvastro son vómitos, dolor de espalda, tos, dolor de cabeza y síndrome postpunción lumbar. Los pacientes y sus cuidadores deben informar a su médico si presentan síntomas compatibles con meningitis, ya que se han notificado casos de meningitis aséptica en pacientes tratados con Zanvastro.
