• Los tipos de cáncer cerebral más comunes son los meningiomas, los de la glándula pituitaria y los glioblastomas.
• Aunque todos son de baja incidencia, el mayor problema es su alta mortalidad.
• Un fármaco podría combatir los tumores cerebrales al dirigirse a la producción de grasa de las células cancerosas.

Pocas veces se habla acerca del cáncer cerebral debido a su baja incidencia. Tan sólo en México ocupa el lugar 18 con respecto a los más frecuentes. De forma anual se detectan poco más de 3 mil casos, aunque el mayor problema es su alta mortalidad porque el 80% de los pacientes fallecen.

Por su parte, hay una gran variedad de tumores que se pueden desarrollar en el cerebro. Los más comunes son los meningiomas, seguidos del de glándula pituitaria y en tercer lugar se encuentran los glioblastomas, también considerados como los más letales.

El tumor del cerebro más mortal

Dado que el glioblastoma, un cáncer cerebral muy agresivo y letal, es resistente a las terapias convencionales, los investigadores buscan características de las células que puedan apuntar a objetivos farmacológicos prometedores.

Una de estas características es la dependencia de las células de lo que se denomina “síntesis de lípidos de novo” -o conversión de carbohidratos en grasas- para satisfacer sus necesidades energéticas.

Una nueva investigación dirigida por científicos de Massachusetts General Hospital revela que un fármaco que inhibe la enzima estearoil CoA desaturasa 1 (ECD) interfiere en este proceso, y cuando se administra a ratones con glioblastoma, el medicamento retrasa el crecimiento tumoral y aumenta la sensibilidad de las células del glioblastoma a las terapias contra el cáncer. Los resultados, publicados en Science Translational Medicine, podrían dar lugar a nuevas opciones terapéuticas para los pacientes.

¿Cómo funciona?

Durante un paso de la síntesis lipídica de novo, la ECD convierte los ácidos grasos saturados en ácidos grasos monoinsaturados. Anteriormente, Christian Badr, ayudante de Neurociencia en Mass General y profesor adjunto de Neurología en la Facultad de Medicina de Harvard, y sus colegas demostraron que las células de glioblastoma dependen de la activación de la ECD y de la disponibilidad de ácidos grasos monoinsaturados.

En esta nueva investigación, el equipo probó el potencial antiglioblastoma de un inhibidor de la ECD, el YTX-7739, que puede atravesar la barrera hematoencefálica y está siendo evaluado como fármaco oral en ensayos clínicos de fase I para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson.

Los investigadores descubrieron que el YTX-7739 era tóxico para las células madre de glioblastoma derivadas de pacientes. Al bloquear la ECD, las células acumulaban demasiados ácidos grasos saturados, un proceso denominado lipotoxicidad.

Además, cuando se administraba a ratones con tumores, el medicamento inhibió los procesos implicados en el metabolismo de los ácidos grasos en las células de glioblastoma y aumentaba la sensibilidad de las células a la quimioterapia convencional del glioblastoma.

Al examinar los mecanismos detallados que subyacen a los efectos del fármaco en las células, los científicos descubrieron que la vía de señalización MEK/ERK hace que las células de glioblastoma sean especialmente vulnerables, mientras que la vía de señalización AMPK actúa para proteger a las células de glioblastoma y puede hacerlas resistentes a la pérdida de síntesis de lípidos de novo.

“Basándonos en nuestros resultados, proponemos que las actividades MEK/ERK y AMPK, que pueden detectarse en biopsias tumorales, podrían ser biomarcadores predictivos para guiar la selección y estratificación de pacientes”.

En otras palabras, los pacientes cuyos tumores tienen una actividad MEK/ERK robusta probablemente se beneficiarían de terapias como YTX-7739, mientras que aquellos con alta actividad AMPK probablemente no.

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